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一、主要技术原理
口蹄疫生产中佐剂高压灭菌是生产企业普遍采用的生产方式，但是佐剂高压灭菌会使佐剂的有效成分氧化衰减，破坏佐剂的稳定性进而严重影响产成品的质量，如何改变这一传统生产工艺提升口蹄疫疫苗的产品质量是困扰着口蹄疫疫苗生产企业的一个技术难题。基于这一点，我们率先提出了优化佐剂除菌工艺，以提升口蹄疫疫苗安全、稳定、和有效性为目的的攻关项目。
佐剂过滤除菌新工艺的关键是首先要选择一种能满足滤芯在线高压灭菌，并且能安全有效的过滤除菌佐剂的特殊材质滤芯。使用反应器与二级滤芯装置串联高压灭菌，使用灭菌后的两级过滤装置对佐剂进行无菌过滤，并且要在佐剂过滤前与佐剂过滤后设置检测项目，通过检测滤芯的完整性，保证佐剂无菌过滤过程中的安全性。
二、解决的关键问题
佐剂过滤除菌首先要选择能满足滤芯在线高压灭菌，同时还能安全有效的除菌过滤佐剂的特殊材质滤芯。利用现有设备与技术，使用反应器与两级滤器串联高压灭菌，成功解决了佐剂除菌滤芯在线灭菌后残留冷凝水无法排出导致的过滤速度缓慢这一缺陷，同时也成功解决了滤芯在线灭菌的安全隐患。另外项目组技术人员也制定完成了佐剂过滤除菌前和佐剂过滤除菌使用后滤芯的完整性检测标准与方法，保证了佐剂无菌过滤这一新工艺的安全与有效。
三、完成主要过程
兽用疫苗佐剂高压灭菌是目前业内普遍采用的佐剂灭菌方式，但是佐剂高压灭菌会使佐剂的有效成分氧化衰减，破坏佐剂的稳定性，进而影响口蹄疫疫苗产品质量。本项目的目的就是提供一种口蹄疫疫苗配制所用佐剂的过滤除菌新工艺，有效避免佐剂在高压灭菌中造成的有效成分氧化与衰减，加强佐剂的稳定性提高口蹄疫疫苗产品质量。
针对这一问题，由本项目组技术人员通过多次反复验证和论证，提出合理化建议«关于佐剂过滤除菌的方法»，依据建议主要试验过程如下；
1、通过采购部门协调与国内外知名滤芯生产厂家合作，寻找符合试验要求的佐剂除菌过滤滤芯，经过项目组技术人员经过反复试验，通过数据对比与筛选最终确定了佐剂过滤除菌滤芯型号与使用厂家。
2、利用现有设备条件与技术使用反应器与两级滤器装置串联同时高压灭菌，高压灭菌后使用反应器对两级滤芯进行无菌吹扫，这一方法成功解决了佐剂除菌滤芯在线灭菌后因为残留冷凝水无法排出而导致的佐剂过滤速度缓慢、堵塞这一严重技术缺陷。另外反应器与两级滤器装置串联高压灭菌，也同时成功解决了滤芯装置在线灭菌的安全隐患。
3、因为使用的是特殊材质的佐剂过滤滤芯，连厂家也没有科学完整的检测依据，如果没有有效的检测依据与方法，那佐剂无菌过滤这一新工艺也没有办法保证它的合理和有效。为解决这一难题项目组与佐剂滤芯生产厂家合作，共同完成了佐剂无菌过滤滤芯使用前与佐剂无菌过滤使用后的完整性检测标准与方法。进而保证了佐剂过滤这一新工艺的安全与有效。
4、根据合理化建议«关于佐剂过滤除菌的方法»开展了20个批次的试验和历经一年多时间的试验结果数据分析、对比和统计。最终依据试验结果得出结论，佐剂过滤除菌制备的口蹄疫疫苗安全、稳定、和有效性大幅提升，抗原146S裂解率降低10%。随后将该措施推广到口蹄疫疫苗生产中，生产数据统计显示佐剂无菌过滤方法被采用后，口蹄疫疫苗的质量明显提升，大大提高了企业的技术竞争力，同时也为国内疫病防控和国产疫苗进入国际市场打下坚实基础。
